rasH2转基因小鼠与C57BL/6小鼠单次灌胃F3SM动力学参数比较

目的 比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(Tg rasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后,代谢动力学参数的差异,观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性.方法 选用相同周龄的C57小鼠和Tg rasH2小鼠各4只,ig给予相同剂量(60 mg/kg)的F3SM羧甲基纤维素钠溶液.在给药后5、15、30 min及l、3、10、24 h各时间点进行采血,采血量≥40 μL,从血样中分离出10 μL血浆,采用LC-MS/MS方法对样品的药物浓度进行检测,用软件计算得出AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax,用配对f检验进行差异性分析.结果 对C57小鼠和rasH2转基因小鼠的AUC(0-t)、MRT(0-t)、t1/2、Tmax和Cmax进行配对f检验,显示差异无显著性;二者药时曲线也大致相近.结论 单次给药后,C57小鼠和Tg rasH2小鼠对药物F3SM的代谢特征无显著差异,提示C57小鼠与Tg rasH2小鼠对本药物的代谢特征相似,提示在开展Tg rasH2小鼠研究中,可首先采用C57小鼠进行毒性预探研究.