抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨

目的：观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果，探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制，为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠，建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型，将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组，抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组，秋水仙素治疗对照组，蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周，收集各组小鼠肝脏，HE染色观察肝纤维化病理改变，测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积；免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达，比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示，与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）；免疫组化染色结果显示，与模型组比较，抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05），但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果，但两者在疗效上差异无统计学意义，丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果；抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达，增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。