仙灵骨葆胶囊对大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中骨形态发生蛋白2和血小板衍生生长因子表达的影响

目的 观察仙灵骨胶囊葆对大鼠骨质疏松性骨折(0F)愈合过程中骨形态发生蛋白2(BMP-2)和血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响并探讨其机制.方法 雄性SD大鼠96只,先将其中72只采用手术切除双侧睾丸的同时颈部皮下注射D-半乳糖(100 mg/kg)以建立大鼠骨质疏松模型,8周后再手术折断右侧股骨干中段制备骨质疏松性骨折模型,成模后随机分为模型组、睾酮组和干预组(各24只).另24只不手术造模,设为假手术组对照.干预组给予仙灵骨葆胶囊[250 mg/(kg·d)]灌胃治疗18周,睾酮组给予十一酸睾酮[2 mg/(kg·d)]灌胃作为阳性对照,假手术组和模型组灌等量0.9％氯化钠注射液18周.分别于治疗第5、9、18周取大鼠静脉血采用酶联免疫吸附法测定大鼠静脉血PDGF、前列腺环素(PGI2)和前列腺素E2(PGE2)含量,取骨痂和关节软骨组织采用免疫组织化学染色法分别检测大鼠BMP-2及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达,采用骨密度仪测量大鼠骨密度(BMD).结果 模型组第5、9、18周BMD降低,PDGF、PGI2和PGE2均升高,与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05).睾酮组第5、9、18周BMD均明显提高,PGI2和PGE2在第5、9周明显升高,第18周时PGI2和PGE2则明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).干预组第18周时BMD明显提高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但BMD提高程度无睾酮组明显(P＜0.05);PDGF在第5、9周明显升高,BMP-2和TIMP-1在第9、18周均高表达,与假手术组、模型组和睾酮组比较差异有统计学意义(P＜0.05),但PDGF在第18周时明显降低,与睾酮组与模型组比较差异有统计学意义(P＜ 0.05);PGI2和PGE2在第5、9周明显升高,但两者升高程度无睾酮组明显,与假手术组、模型组和睾酮组比较差异有统计学意义(P＜0.05),第18周时两者则明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 仙灵骨葆胶囊提高雄性去势骨质疏松性骨折大鼠BMD的作用与十一酸睾酮相似,但这一作用主要通过调节骨质疏松性骨折愈合不同阶段BMP-2、TIMP-1和PDGF的表达与PGI2和PGE2合成来影响骨折的修复.