雷公藤内酯醇对诱发性红斑狼疮小鼠模型的实验研究

目的 观察雷公藤内酯醇对Pristane诱导的BALB/c小鼠诱发性红斑狼疮的影响,分析其作用机制.方法 SPF级雌性BALB/c小鼠48只,将其中36只雌性BALB/c小鼠采用单次腹腔注射Pristane (0.5 mL/鼠)的方法建立诱发性红斑狼疮模型,注射后随机均分为模型组、羟氯喹组和雷公藤组,另取12只单次腹腔注射0.9％氯化钠注射液并设为对照组,成模后分别给予对应药物治疗4周.于末次给药后采小鼠眶静脉血,采用流式细胞术检测滤泡性辅助T淋巴细胞(Tfh细胞)表面标记物CXCR5在静脉血CD19+B细胞中的表达.采用ELISA法检测血清中滤泡归巢趋化因子(CXCL13)、细胞因子白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-21 (IL-21)、白细胞介素-27 (IL-27)、双链DNA抗体(ds-DNA)滴度及免疫球蛋白G(IgG).取小鼠腹腔内脂肪肉芽肿结节病理组织,匀浆后采用ELISA法检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFR1)表达.结果 雷公藤组CXCR5呈高表达,CXCL13水平、抗ds-DNA抗体滴度、IgG均显著降低,与模型组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).雷公藤组细胞因子IL-6、IL-21、IL-27、VEGF和VEGFR1均显著降低,与模型组和羟氯喹组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 雷公藤内酯醇主要通过抑制归巢趋化因子CXCL13来调控Tfh细胞下游系列的免疫反应,并通过降低病变组织中VEGF水平而发挥对红斑狼疮的治疗作用.