补肾益气方对哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及CD4+ CD25调节性T细胞功能的影响

目的 通过观察哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴与CD4+ CD25+调节性T细胞(RegulatoryT cells,Tregs)功能的改变,探讨补肾益气方对哮喘的干预机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组、低剂量中药组、中剂量中药组、高剂量中药组,每组10只.采用卵蛋白致敏并激发制备哮喘模型,中药组采用相应剂量药物灌胃给药,西医治疗组采用布地奈德雾化吸入.最后1次激发24 h后,采用Buxco有创肺功能仪检测气道阻力;HE染色观察肺组织病理形态学改变;Bio-Plex悬液芯片技术检测血清、BALF中细胞因子水平;流式细胞术检测BALF中Trgs比例;ELISA法测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平;采用Realtime-PCR法检测下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA的表达.结果 与正常组比较,哮喘组气道阻力及气道炎症显著增加(P＜0.05);BALF中Tregs比例明显下降(P＜0.05);血清及BALF中IL-10水平显著下降(P＜0.05);血浆中CORT、ACTH水平明显下降(P＜0.05);下丘脑CRH mRNA表达水平无明显变化(P＞0.05).与哮喘组比较,低、中、高剂量中药组气道阻力和气道炎症明显减轻(P＜0.05);BALF中Tregs比例显著增加(P＜0.05),并增加血清中IL-10水平(P＜0.05);血浆中CORT、ACTH水平明显升高(P＜0.05);下丘脑CRHmRNA表达水平明显增加(P＜0.05).结论 哮喘大鼠存在下丘脑-垂体-肾上腺轴与Tregs功能紊乱,补肾益气方可显著改善哮喘大鼠气道炎症和气道高反应性,可能与其改善HPA轴与调节Treg细胞功能,增加内源性皮质酮,增加血清IL-10分泌有关.