基于肿瘤干细胞学说探究天花粉蛋白干预乳腺癌耐药株SP细胞的实验研究

目的:研究天花粉蛋白(TCS)对乳腺癌紫杉醇耐药株侧群细胞(MCF-7/PTX-SP细胞)的诱导凋亡作用,从干细胞角度探讨其作用机理.方法:FACS分选MCF-7/PTX细胞中的SP细胞,流式细胞仪检测SP细胞、非SP细胞中CD44+CD24-细胞比例、软琼脂克隆形成实验对其进行鉴定;流式细胞仪检测不同浓度TCS对SP细胞的促凋亡作用;RT-PCR法检测不同浓度TCS对SP细胞内Bcl-2和Bax基因表达的影响.结果:非SP细胞及SP细胞中CD44+/CD24-细胞的比例分别为0.47％和59.14％;与非SP细胞相比,SP细胞具有更高的体外克隆形成能力;TCS对SP细胞具有凋亡诱导作用,随着药物浓度的增高,SP细胞的凋亡率也随之升高,差异有统计学意义(t1=-13.751,P＜0.01;t2=-10.892,P＜0.01;t3=-6.999,P＜0.01);不同浓度TCS处理后SP细胞内BaxmRNA的表达量呈明显的剂量依赖性上升趋势(P＜0.01),而Bcl-2 mRNA的表达变化无统计学差异(P＞0.05).各浓度组Bcl-2/Bax值呈减少趋势(P＜0.01).结论:天花粉蛋白对乳腺癌耐药株侧群细胞具有凋亡诱导作用,其机制可能与上调Bax基因的表达有关.