茅莓总皂苷联合化疗药通过Fas途径协同诱导白血病HL-60细胞凋亡研究

目的:探讨茅莓总皂苷(TSRP)抑制HL-60细胞及分别与化疗药高三尖杉酯碱(Hom)、阿糖胞苷(Ara-c)的协同作用,并探讨其协同作用的可能机制.方法:MTT法检测不同浓度的TSRP与化疗药联用对HL-60细胞增殖影响;DAPI染色法观察一定浓度下TSRP联合化疗药诱导HL-60细胞凋亡的形态变化;AnnexinⅤ-FITC/PI检测不同浓度的TSRP与化疗药联用对HL-60细胞凋亡情况;RT-PCR检测TSRP联合化疗药干预HL-60白血病细胞后Fas和Caspase-3 mRNA表达.以上实验均用药物相互作用指数(CDI)评价药物协同作用.结果:MTT显示在一定浓度范围内TSRP和化疗药有显著的协同作用;DAPI染色法和AnnexinⅤ-FITC/PI法检测到一定浓度范围内TSRP联合化疗药后显示明显的凋亡,CDI均＜1,具有协同作用;RT-PCR检测到在一定浓度范围内TSRP联合化疗较单用TSRP的FasmRNA表达明显增加和Caspase-3 mRNA表达明显减少,CDI均＜1,具有协同作用.结论:TSRP分别和化疗药Hom或Ara-c联用对HL-60细胞有明显的协同增殖抑制和诱导凋亡作用,可能是通过Fas-Caspase途径增强凋亡效应,从而增加化疗药物的敏感性,具有良好的临床应用前景.