清下化瘀方改善重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障功能及对p38MAPK/ATF2信号通路的影响

目的 探讨清下化瘀方通过改善肠屏障功能治疗急性胰腺炎的作用机制.方法 雄性SD大鼠50只按随机数字表法分为5组:假手术组、模型组、清下化瘀方组(简称中药组)、醋酸奥曲肽注射液(善宁)组、空白组,每组10只.采用逆胆胰管注射牛磺胆酸钠的方法建立重症急性胰腺炎大鼠模型,分别予清下化瘀方及善宁干预后取材,观察胰腺病理损伤程度及检测大鼠肠黏膜屏障功能改变(肠黏膜上皮损伤程度),并分析p38MAPK/ATF2表达的变化.结果 (1)胰腺组织病理损伤:与空白组及假手术组比较,模型组大鼠胰腺病理总积分明显升高(P＜0.01),提示造模成功.与模型组比较,清下化瘀方中药组及善宁组胰腺病理变化半定量积分明显降低(P＜0.01).(2)肠上皮损伤程度比较:与空白组及假手术组比较,模型组肠黏膜损伤明显增加(P＜0.01),而中药组及善宁组对肠黏膜损伤有改善作用(P＜0.01).中药组与善宁组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(3)肠屏障功能变化:空白组及假手术组肠黏膜上皮细胞表面微绒毛排列整齐,实验各组回肠出现不同程度的线粒体肿胀,嵴不清,内质网肿胀,上皮细胞微绒毛脱落,上皮细胞连接增宽.(4)p38MAPK/ATF2表达变化:模型组大鼠胰腺组织p38MAPK、ATF2阳性表达较空白组及假手术组明显升高(P＜0.01),中药及善宁组表达较模型组显著降低(P＜0.01).结论 清下化瘀方作用于SAP的途径可能与减轻重症急性胰腺炎大鼠的肠黏膜屏障的损伤,从而调控p38MAPK/ATF2表达,减轻机体炎症反应有关.