活血方对月经出血模型小鼠子宫内膜NF-κB通路与金属基质蛋白酶的影响

目的 探讨活血方对子宫内膜崩解的影响及可能作用机制.方法 将130只C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组10只、模型组60只、中药组60只.模型组与中药组均采用激素序贯处理复制小鼠月经出血模型,并对左侧宫腔诱导蜕膜化.从造模第9天中药组灌胃活血方20g/(kg·d),假手术组与模型组给予等量的生理盐水.在孕酮撤退后0、8、12、16、24、32h分别于两组中选取一定只数小鼠进行阴道涂片检测,观察小鼠子宫内膜崩解脱落情况,HE染色观察双侧子宫角的病理变化并计算子宫系数,免疫组织化学法检测子宫组织MMP3、MMP9、P50、P65表达,Real-time PCR检测左侧子宫组织MMP3 mRNA、MMP9 mRNA的表达,Western blot方法检测左侧子宫组织MMP3、MMP9蛋白表达与P50、P65核蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组小鼠子宫左侧有明显病理改变,从12h出血小鼠比率增加,左侧子宫系数明显增加(P＜0.05);与模型组比较,中药组的出血时程明显缩短,在0、8、12h左侧子宫系数增加、32h降低(P＜0.05).与模型组比较,中药组左侧子宫组织MMP3 mRNA、MMP9 mRNA 0～32 h表达均明显上调(P＜0.05);MMP3及MMP9蛋白在0～12h显著升高,32h显著下调(P＜0.05);与模型组比较,中药组小鼠左侧子宫组织P50核蛋白在0、12h显著上调,在8、16、24、32h显著下调(P＜0.05);P65核蛋白在0、12、24h显著上调,在32 h显著下调(P＜0.05或P＜0.01). 结论 活血方可缩短子宫内膜崩解时程,其机制可能与调节崩解相关因子MMP3、MMP9的表达及NF-κB信号通路的快速激活与及时关闭相关.