新冠康复颗粒对于新型冠状病毒肺炎瘥后肺纤维化保护机制的网络药理研究

目的 研究新冠康复颗粒对于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)瘥后肺纤维化的潜在保护机制.方法 通过TCMSP、Uniprot数据库、中国药典获得新冠康复颗粒所含中药的性味归经、化学成分、作用靶点,获得靶蛋白基因,分析组成中药的成分信息,下载分子结构文件;通过GeneCards、OMIM数据库获取肺纤维化相关靶基因,将药物活性成分靶点与肺纤维化相关靶点相映射,获得新冠康复颗粒与肺纤维化作用相关的共有靶基因;运用Cytoscape3.7.0软件构建中药-成分-靶点网络;将共同作用靶点导入STRING平台进行蛋白互作分析;通过DAVID平台进行基因本体(GO)分析,基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,组织分布富集分析,运用R软件进行可视化;在RCSB PDB(RCSB Protein Data Bank)数据库下载VEGFR的晶体结构(PDB ID:2XIR)、FGFR的晶体结构(PDB ID: 5EW8)晶体结构,借助AutoDock-Too11.5.6、Vina软件,将受体与配体进行预处理及分子对接.结果 新冠康复颗粒所含中药性味以“甘”“寒”为主,归经主要在肺,其次在脾胃;经筛选新冠康复颗粒可作用于肺纤维化的中药活性成分有94种,相关作用靶基因133个.GO功能富集结果显示新冠康复颗粒主要涉及药物反应、转录调控、炎症反应、凋亡、氧化应激等生物学过程的调节;KEGG信号通路富集结果显示新冠康复颗粒主要涉及糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、癌症信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、NF-κB信号通路等;组织富集结果显示新冠康复颗粒的中药成分主要富集在肺脏、肝脏、血液、成纤维细胞等组织;分子对接结果显示新冠康复颗粒前10位的活性化合物与VEGFR、FGFR的结合能均小于-6kcaL/mol.结论 新冠康复颗粒可通过多种途径对COVID-19患者瘥后肺组织纤维化发挥保护作用.