孕前皮质酮诱导对小鼠产后抑郁行为及AKT/mTOR信号通路的作用

目的 观察孕前慢性皮质酮诱导产后抑郁(PPD)模型小鼠行为改变及其分子机制.方法C57BL/6N母鼠进行皮质酮注射,造模4周,然后与正常公鼠交配,分娩后分为空白组和孕前皮质酮诱导组,于造模4周和分娩3周时进行行为学测试.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马中蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)总蛋白及磷酸化蛋白的表达.结果 小鼠造模后和产后体重均明显下降(P＜0.01),悬尾测试不动时间(TST)均显著增加(P＜0.01);强迫游泳测试(FST)结果中模型组小鼠在造模4周时不动时间明显增长(P＜0.01),产后3周时无明显差异(P＞0.05);陌生环境摄食测试结果中模型组首次进食潜伏时间显著增加(P＜0.01),在摄食总量上,造模4周时明显下降(P＜0.01),产后3周时无明显差异(P＞0.05).Western blot结果显示,模型组小鼠海马中总AKT、总mTOR蛋白表达无明显变化(P＞0.05),p-AKT(P＜0.05)、p-mTOR(P＜0.01)表达显著下降.结论 慢性皮质酮孕前注射可诱导C57BL/6N小鼠出现产后抑郁表型,其发病机制可能与AKT-mTOR信号通路活性下降有关.