通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺组织中mTOR/p70S6K信号通路及部分细胞外基质蛋白表达的影响

目的:观察通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺组织中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase,p70S6K)信号通路及部分细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白表达的影响.方法:健康雄性SD大鼠96只,随机分为空白组,模型组,中药初期、中期、后期干预组,西药初期、中期、后期干预组,复制肺纤维化动物模型.中药各组给予通肺络补宗气方灌胃,西药各组给予N-乙酰半胱氨酸灌胃,均连续给药90 d.实验第19周处死大鼠,观察肺组织病理学改变,检测肺组织中mTOR和p70S6K的mRNA相对表达水平,以及透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)等ECM蛋白的IOD值及相对表达水平.结果:与空白组比较,模型大鼠肺组织出现肺泡结构破坏、间质纤维增生等病理改变,肺组织中mTOR和p70S6K的mRNA相对表达水平增高(P＜0.01),HA、Collagen Ⅰ和CollagenⅢ蛋白IOD值和相对表达水平增高(P＜0.01);与模型组比较,中药、西药各干预组大鼠肺组织纤维化病变均有所减轻,肺组织中mTOR和p70S6K的mRNA相对表达水平降低(P＜0.01),中药初期、中期干预组和西药初期干预组大鼠HA、Collagen Ⅰ和CollagenⅢ蛋白IOD值均降低(P＜0.05或P＜0.01),中药各干预组和西药初期、中期干预组大鼠HA、Collagen Ⅰ和CollagenⅢ的蛋白相对表达水平降低(P ＜0.05或P＜0.01).结论:通肺络补宗气方可抑制博来霉素致大鼠肺纤维化的发生发展,其机制可能与调控mTOR/p70S6K信号通路,抑制肺成纤维细胞的增殖、生长,减少HA、Collagen Ⅰ、CollagenⅢ等ECM的过度沉积相关.