扶正健脾方联合化疗通过PI3K/AKT信号通路对肿瘤转移微环境的影响

目的:观察扶正健脾方对PI3K/AKT信号通路的影响,分析该方抑制肿瘤转移的作用机制及途径.方法:建立裸鼠结肠癌原位移植高转移模型,分为模型组、5-氟尿嘧啶组、奥沙利铂组、5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组、扶正健脾方+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组及谷氨酰胺+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组,每组10只;原位移植手术第3天开始,均按照0.01 mL·g-1开始腹腔注射给药,第17天到第38天共21 d,连续灌胃处理.第39天仅提供水禁食,第40天处死取材.观察裸鼠体质量和肠道肿瘤的质量,采用免疫组织化学法、Real-Time PCR、Westem Blot检测肠道肿瘤组织中AKT、PDK的表达.结果:①裸鼠体质量和肠道肿瘤质量:各组裸鼠体质量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);各组肠道肿瘤质量比较,差异有统计学意义(P＜0.05),与其他组比较,扶正健脾方+5-FU+奥沙利铂对肿瘤质量有影响,能使瘤体明显缩小(P＜0.05),但与谷氨酰胺+ 5-FU+奥沙利铂组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②PI3K/AKT表达:扶正健脾方+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组与模型组、5-氟尿嘧啶组、奥沙利铂组比较,明显下调PI3K、AKT表达(P＜0.05);扶正健脾方+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组与谷氨酰胺+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂组PI3K、AKT表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:健脾扶正方联合化疗能有效控制瘤体大小,有效降低PI3K、AKT的表达;与谷氨酰胺联合化疗疗效相当,证实中药扶正健脾方可通过PI3K/AKT信号通路抑制肿瘤转移产生.