调更汤通过ERα/JNK/c-Jun通路对去势SD大鼠下丘脑神经细胞损伤的保护作用

目的:研究调更汤通过干预雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα),c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),c-Jun蛋白改善去势5个月龄SD大鼠下丘脑神经细胞损伤的作用机制.方法:将40只4个月龄的SPF级SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组、西药组、调更汤组.对照组行假手术处理,其余3组行双侧卵巢切除术,其中对照组与模型组给予生理盐水灌胃,西药组给予补佳乐(0.12 mg·kg-1)灌胃,调更汤组给予中药调更汤[19.37 g(生药)·kg-1]灌胃.Nissl染色法观察下丘脑神经细胞病理形态学改变;免疫荧光法检测ERα蛋白表达;免疫组织化学法检测JNK、磷酸化JNK(Phospho-c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)、c-Jun蛋白表达.结果:对照组下丘脑神经细胞结构清晰,尼氏体分布均匀,形态正常呈“虎斑”状,与对照组比较,模型组下丘脑尼氏体减少、肥大,染色变浅;模型组下丘脑组织中ERα蛋白表达显著减少(P＜0.01),p-JNK、c-Jun蛋白表达显著增加(P＜0.01).调更汤干预后,与模型组比较,调更汤组尼氏体增多,形态正常,染色加深;ERα蛋白表达显著增多(P＜0.01),p-JNK、c-Jun蛋白的表达显著降低(P＜0.01).结论:调更汤可能通过干预下丘脑组织中ERα、p-JNK、c-Jun蛋白起到神经保护的作用.