瓜蒌薤白半夏汤调节Apoe-/-小鼠动脉粥样硬化的疗效与机制研究

目的:研究瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对载脂蛋白e基因敲除小鼠(Apoe-/-小鼠)动脉粥样硬化(AS)模型的血脂及血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的影响,并探讨瓜蒌薤白半夏汤防治动脉粥样硬化(AS)可能的机制.方法:健康雄性Apoe-/-小鼠,高脂饲料12周,建立AS模型,随机分为模型对照组(0.3 mL/10 g蒸馏水)、GXBD组(19.2 g·kg-1·d-1)、辛伐他汀组(3.03 mg·kg-1 ·d-1);同遗传背景C57BL/6J小鼠作为正常对照组(0.3 mL/10 g蒸馏水),每组10只,持续干预10周,末次给药24h后检测血清低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的浓度;分离主动脉进行油红O染色,测量斑块面积与血管腔面积比(PA/LA);主动脉根部石蜡包埋切片,HE染色,观察主动脉组织结构的病理变化.结果:与空白对照组相比模型对照组TC、TG、LDL-C明显升高(P＜0.01),HDLC明显降低(P＜0.01),GX-BD组TC、LDL-C水平较模型组显著降低(P＜0.01),TG有降低趋势(P＞0.05),HDL-C水平较模型组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型对照组相比,GXBD组PA/LA显著降低(P＜0.01),且血清NO显著升高(P＜0.01),AngⅡ、ET-1、ox-LDL显著降低(P＜0.01).结论:瓜蒌薤白半夏汤能够有效改善高脂饲料喂养的Apoe-/-小鼠血脂水平,并减少主动脉斑块的面积,其机制可能与改善血脂水平,升高NO的表达,抑制AngⅡ、ET-1、ox-LDL的表达有关.