血必净注射液对急性胰腺炎大鼠肺损伤及肺组织TLR4、NF-κB、TNF-α表达的影响

目的 观察血必净注射液对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)伴发肺损伤大鼠的保护作用及对肺组织TLR4(Toll样受体4)、NF-κB(核因子-κB)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)表达水平的影响,探讨其潜在治疗机制.方法 利用生物信息学方法分析AP肺损伤相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs).大鼠随机分为假手术组、AP模型组、血必净注射液组,16只/组.采用胰腺被膜下注射5％牛磺胆酸钠制备AP大鼠模型并给予血必净注射液治疗.于造模后6、24h分批取材,ELISA检测血清淀粉酶(AMY)活性及肺组织TLR4、NF-κB、TNF-α表达水平,观察肺脏及胰腺组织病理学改变.结果 从GEO高通量芯片数据库中共筛选出54个DEGs,主要富集在Toll样受体、TNF-α、HIF-1(低氧诱导因子-1)等信号通路.造模后6h及24 h时AP模型组血清AMY活性高于假手术组,血必净注射液组AMY活性较AP模型组下降但高于假手术组.组织病理学检测结果显示6h及24 h AP模型组大鼠胰腺及肺组织出现出血、坏死、肿胀等病变,血必净注射液组病变较轻.AP模型组肺组织中TLR4、NF-κB、TNF-α表达水平高于假手术组,血必净注射液组上述分子表达水平较AP模型组有不同程度降低.结论 血必净注射液可能通过抑制肺组织炎症反应,减少TLR4、NF-κB、TNF-α表达水平,对急性胰腺炎肺损伤大鼠产生一定保护作用.