参芪扶正注射液防治药物心脏毒性的网络药理学作用机制研究

目的 探讨参芪扶正注射液防治药物心脏毒性的有效活性成分及作用机制.方法 本研究通过TCMSP数据库选取参芪扶正注射液组成中药中含有的221个化合物,筛选其活性成分及潜在靶点;通过人类孟德尔遗传数据库、GeneCards数据库挖掘心脏疾病靶点;将化合物作用靶点与疾病靶点映射,并构建化合物-靶点网络图,进一步进行基因本体论(gene ontology,GO)功能富集及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析.结果 参芪扶正注射液中含有39个活性成分,对应心脏毒性105个靶点;主要通过IL6、TNF、JUN、AR、RELA、CCND1等关键靶点发挥疗效,主要作用途径为PI3K-Akt信号通路、钙信号通路、神经活性配体通路、T细胞受体信号通路、cGMP-PKG信号通路、cAMP信号通路等;具体生物学功能表现在正向调控RNA聚合酶Ⅱ启动子及DNA的转录、对细胞外间隙及细胞连接的调控、类固醇激素受体活性的调节等.结论 参芪扶正注射液可有效防治药物心脏毒性,其作用机制确切,可更好地指导其在保护心脏功能、降低心脏毒性等方面的临床应用,并为开展中医药防治心脏毒性机制研究拓宽思路.