欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝CYP450的影响

目的 探究欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝细胞色素P450表达的影响以及对小鼠肝毒性作用.方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组和给药组,分别灌胃给予相应药物2周.荧光定量PCR技术考察药物对P450主要亚型mRNA表达的影响;蛋白质印迹法检测P450表达.试剂盒检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和总胆红素(TBIL)水平,HE染色法观察肝组织变化.结果 与对照组相比,40 mg/kg欧前胡索对P450亚型1a2(Cyp1a2)的mRNA表达有显著上调作用,异欧前胡索对P450酶亚型2c37(Cp2c37)的mRNA的表达有显著上调作用.蛋白质印迹结果显示,欧前胡素对CYP1A2表达有显著上调作用,异欧前胡素对P450亚型2C (CYP2C)和P450酶亚型2E1 (CYP2E1)表达有显著上调作用.血液生化指标显示,40 mg/kg异欧前胡素能够导致GOT和TBIL水平显著升高.病理分析发现,两种化合物20 mg/kg和40 mg/kg下均能导致肝脏出现一定程度水肿.结论 欧前胡素是CYP1A2的诱导剂,而异欧前胡素是CYP2C和CYP2E1的诱导剂.两种化合物在20 mg/kg和40 mg/kg剂量下对小鼠肝脏有损伤作用,而且异欧前胡素的毒性比欧前胡素强.