肝气郁结在神经-代谢层面引起肝损伤的病理机制

目的:研究肝气郁结证在神经-代谢层面上引起肝实质损害的病理机制.方法:采用慢性束缚方法建立肝气郁结证动物模型,并用四逆散疗效反证模型建立;应用旷场实验、摄食量评价肝气郁结证;采用全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT);采用RT-PCR检测皮质醇受体(Nr3cl)、激素敏感性脂肪酶(Lipe)、脂肪甘油三酯脂肪酶(Pnpla2)、乙酰辅酶A羧化酶(CoA carboxylase)的mRNA表达水平;采用放射免疫分析法检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、肿瘤坏死因子α(TNF-α).结果:与空白组比较,慢性应激组旷场实验得分、摄食量、体质量、体脂率降低(P＜0.01),血清TC、FFA、TNF-α、ACTH、皮质醇升高(P＜0.01,P＜0.05),Nr3c1、CoA carboxylase mRNA相对表达量降低(P＜0.01),Lipe、Pnpla2 mRNA相对表达量升高(P＜0.01),病理切片肝内炎症、氧化应激、脂质储堆增加.与慢性应激组比较,治疗4周后,四逆散组旷场实验得分、摄食量升高(P＜0.05).结论:肝气郁结证(慢性心理应激)通过损伤HPA轴高位中枢海马体Nr3c1导致HPA轴紊乱、糖皮质激素高水平分泌,在糖皮质激素的直接作用与促脂解作用引起的高水平FFA作用下,通过多种途径引起肝内脂质代谢异常、氧化应激与炎性反应增强,引起肝损伤与非酒精性脂肪肝的发生.