雌激素抑制剂对去势脑缺血大鼠ATF4/CHOP/Puma通路的影响及加味脑泰方的干预作用

目的:探讨雌激素抑制剂作用下加味脑泰方对去势脑缺血大鼠海马ERα蛋白及ATF4/CHOP/Puma通路相关蛋白的影响.方法:将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ICI组、溶剂组、ICI+雌激素组、ICI+加味脑泰方组,每组5只.除假手术组外,其余各组大鼠均制备去势模型(行双侧去卵巢术);行去卵巢术后第11天ICI+雌激素组、ICI+加味脑泰方组分别给予0.18mg/kg 17β-E2、24g/kg加味脑泰方灌胃,连续灌胃3d.在去卵巢术后第14天ICI组、ICI+雌激素组、ICI+加味脑泰方组大鼠制备脑缺血模型前10min侧脑室注射ICI182780,溶剂组给予等量的DMSO进行侧脑室注射.制备脑缺血模型后24h取海马,Western blotting检测ERα、ATF4、CHOP、Puma、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达.结果:大鼠去双侧卵巢、造脑缺血模型后海马ATF4、CHOP、Puma、Bax、caspase-3蛋白的表达显著升高(P＜0.01),ERα、Bcl-2蛋白表达显著降低(P＜0.01);给予侧脑室注射ICI182780后ATF4、CHOP、caspase-3、Puma蛋白表达升高更显著(P＜0.01,P＜0.05),ERα蛋白表达下降更显著(P＜0.01);而给予加味脑泰方干预后大鼠海马ATF4、CHOP、Puma、caspase-3蛋白表达显著下降(P＜0.01),ERα、Bcl-2蛋白表达显著升高(P＜0.01).ERα蛋白表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P＜0.05),ERα蛋白表达与ATF4、CHOP、Puma、Bax、caspase-3蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论:加味脑泰方可能通过提高ERα表达而调节ATF4/CHOP/Puma通路相关蛋白的表达而抗脑缺血损伤.