益气活血解毒中药下调SGK-1表达抑制梗阻性肾病炎性损伤的研究

目的:探讨益气活血解毒中药下调血清糖皮质激素诱导蛋白激酶1(SGK-1)表达抑制梗阻性肾病炎性损伤的作用机制.方法:将48只清洁级雌性Wistar大鼠随机分成假手术组、单侧输尿管结扎组(UUO组)、依普利酮组和益气活血解毒中药组(中药组),每组12只.采用单侧输尿管结扎方式制备梗阻性肾病实验动物模型,两给药组分别予依普利酮(100mg·kg-1·d-1)和益气活血解毒中药(13.7g·kg-1·d-1)治疗10d.采用免疫组化及Western Blot方法检测肾组织SGK-1、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1 (TGF-β 1)以及小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(EMR1,又称F4/80)的表达情况.结果:免疫组化结果显示,与假手术组比较,UUO组大鼠肾脏SGK-1、MCP-1和TGF-β1表达明显增强,F4/80阳性细胞明显增多;与UUO组比较,依普利酮组及中药组SGK-1、MCP-1、TGF-β1表达明显减弱,F4/80阳性细胞数目明显减少.Western Blot检测结果显示UUO组大鼠肾脏的SGK-1、MCP-1、TGF-β1蛋白表达较假手术组显著增强(P＜0.01),依普利酮组及中药组可显著下调其表达(P＜0.01,P＜0.05).结论:益气活血解毒中药可通过下调SGK-1的表达,减少炎性介质MCP-1的分泌,进而下调致纤维化因子TGF-β1的表达,抑制细胞外基质沉积,从而减缓肾间质纤维化的进程.