圣和散对裸鼠胶质瘤模型辐射疗效的影响

目的:建立裸鼠脑胶质母细胞瘤原位移植瘤模型并探讨中药圣和散增强胶质瘤辐射疗效及可能的机制.方法:U-251细胞立体定向注射建立裸鼠脑胶质瘤原位移植瘤模型,建模成功后裸鼠随机分为对照组、辐射组、圣和散组和综合组.辐射组采用常规剂量X线照射,圣和散组采用圣和散治疗,综合组采用辐射联合圣和散治疗.接种4周后测量肿瘤体积,计算肿瘤抑制率,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)启动子甲基化水平,免疫组织化学方法检测溶酶体相关蛋白(LAMP2)和血管内皮细胞标记物CD34表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肿瘤细胞内活性氧(ROS)水平,微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、溶酶体相关蛋白(LAMP2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及转化生长因子-β(TGF-β)的表达.结果:与对照组比较,辐射组、圣和散组和综合组的肿瘤抑制率分别为52.1％、50.8％和75.6％,综合组与其余各组之间差异具有统计学意义(P＜0.01).综合组TGF-β、LAMP2表达和血管密度均较其余各组明显下降,而ERCC1启动子甲基化水平、ROS、LC3Ⅱ和TNF-α表达均明显升高,与其余3组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:圣和散能明显增强辐射对脑胶质瘤抑制作用,其机制与增强氧化应激损伤和ERCC1启动子甲基化水平、损坏自噬以及抑制血管形成有关.