白花蛇舌草有效成分2-羟基-3-甲基蒽醌通过IL-6/STAT3信号通路诱导肝癌细胞凋亡作用机制

目的:观察中药白花蛇舌草有效成分2-羟基-3-甲基蒽醌(HMA)对人肝癌HepG2细胞生长的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法:CCK-8法观察HMA对肝癌SMMC-7721、HepG2细胞活性的影响;AnnexinV-FITC/PI双染法结合流式细胞术检测肝癌HepG2细胞凋亡率;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Caspase-9mRNA表达水平;Western Blot法检测STAT3及p-STAT3蛋白质表达水平.结果:25、50、100μmol/L的HMA能显著抑制肝癌SMMC-7721、HepG2细胞的增殖(P＜0.05),其中肝癌HepG2细胞对HMA更为敏感.IL-6能促进HepG2细胞的生长(P＜0.05),而HMA能够抑制IL-6对HepG2细胞的促增殖作用(P＜0.05).HMA能下调抗凋亡基因Bcl-2mRNA的表达(P＜0.05),上调促凋亡基因Bax和Caspase-9 mRNA的表达(P＜0.05),从而促进HepG2细胞凋亡.此外,作用于HepG2细胞48h后,HMA能抑制由IL-6介导的STAT3的磷酸化(P＜0.05).结论:HMA对肝癌HepG-2细胞具有体外抑制及诱导凋亡作用,其机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路有关.