均匀设计优选小檗碱、大黄素、桂皮醛抗肝癌最佳配伍的体内研究

目的 均匀设计优选小檗碱、大黄素、桂皮醛抗肝癌的最佳组分配伍.方法 右腋下皮下注射人肝癌细胞建立裸鼠肝癌移植瘤模型,采用均匀设计表U6(64)就小檗碱、大黄素、桂皮醛进行“3因子6水平”的分组设计给药,给药2周,其间观察小鼠的状态和死亡情况、体质量、瘤体积变化,处死小鼠后取瘤体称重,计算抑瘤率,并常规制作肿瘤组织病理切片.以抑瘤率作为主要筛选指标,并经均匀设计回归分析获得三者的最佳配伍方式.结果 ①各组小鼠状态无异常,无死亡情况.②各用药组小鼠体质量有降低趋势.③与模型组比较,各用药组的瘤体积及瘤重均有降低趋势,即均具有不同程度的抑瘤作用,其中以配伍4组作用为甚,其抑瘤率约为23％.④病理切片显示肿瘤的特征性组织形态,含细胞大小、形态、核浆比、核型及细胞间质变化,其中以配伍4组的形态变化优于其他各组.⑤筛选获得回归方程Y=1.95+ 1.302A-0.253B+0.290C,即当小檗碱(A)和桂皮醛(C)分别取最大值10 μg/g和50μg/g,大黄素(B)取最小值25 μg/g时,三者配伍能达到最佳的抑瘤效果.结论 小檗碱、大黄素、桂皮醛三者配伍能有效抑制肝癌组织的生长,其最佳配伍比例为2∶5∶10.