二苯乙烯苷通过APOE-TREM2介导的抗炎机制研究

Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology(2020)

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摘要
目的 研究载脂蛋白E-髓细胞触发受体2(APOE-TREM2)介导的二苯乙烯苷(Tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)抗炎的机制.方法 将小鼠小胶质细胞(BV2细胞)分为:空白组,溶剂组(0.1%DMSO),模型组,阳性药组(地塞米松组),二苯乙烯苷高、中、低剂量组(50、10、2μmol·L-1).二苯乙烯苷高、中、低剂量组和阳性药组分别给药预保护4 h后再给予β-淀粉样蛋白1-42(β-amyloid protein1-42,Aβ1-42)24 h损伤小鼠小胶质细胞复制阿尔茨海默病(AD)细胞模型.CCK-8法检测各组细胞存活率;ELISA试剂盒检测各组细胞上层培养基中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达;细胞免疫荧光法检测各组细胞M1型标志物CD16/32的表达;Western Blot法检测各组细胞中载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)、髓细胞触发受体2(Recombinant triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)的蛋白表达情况.结果 与空白组比较,模型组细胞存活率明显降低(P<0.001),IL-1β、TNF-α的分泌明显增多(P<0.001),CD16/32荧光明显增强,APOE、TREM2的蛋白表达明显升高(P<0.001);与模型组相比,阳性药组和二苯乙烯苷组的细胞存活率升高(P<0.001,P<0.01),IL-1β、TNF-α的分泌明显减少(P<0.001,P<0.05),CD16/32荧光强度明显减弱,APOE、TREM2的蛋白表达明显降低(P<0.001,P<0.01).结论 二苯乙烯苷对Aβ1-42诱导的BV2细胞的炎症反应有较好的抗炎作用,其机制可能与降低APOE、TREM2蛋白水平有关.
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