金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻大鼠氧化应激和自噬的影响

目的 探讨金匮肾气汤对单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化中氧化应激和自噬的影响.方法 将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、金匮肾气汤组(1.8 g·kg-1)、依那普利组(10 mg·kg-1);左侧输尿管结扎术后第1天开始灌胃给药(10 mL·kg-1),每日1次,第21天处死大鼠.取梗阻肾组织,采用Masson染色法观察肾组织病理改变;化学荧光法检测梗阻肾组织活性氧(ROS)含量;Western Blot法检测NOX4、p22phox、p47phox、LC3II/I、p62、p-mTOR/mTOR及p-AMPK/AMPK等蛋白在梗阻肾组织中的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠梗阻肾组织间质胶原沉积增多,ROS含量显著增高(P<0.01),NOX4、p22phox和p47phox蛋白表达显著上调(P<0.01),LC3II/LC3I蛋白表达比例显著下调、p62蛋白表达显著上调(P<0.01),AMPK磷酸化显著减少、mTOR磷酸化明显增加(P<0.01).与模型组比较,金匮肾气汤组大鼠梗阻肾组织间质胶原沉积减少,ROS含量显著降低(P<0.05),NOX4、p22phox和p47phox蛋白表达显著下调(P<0.05),LC3II/LC3I蛋白表达比例上调、p62蛋白表达下调(P<0.05),AMPK磷酸化增加、mTOR磷酸化减少(P<0.05).结论 金匮肾气汤可能通过抑制NOX4激活,进而通过AMPK-mTOR途径促进梗阻肾组织自噬,从而改善UUO导致的肾间质纤维化.