当归芍药散通过PI3K/AKT信号通路抗血管性痴呆的作用机制

目的 探讨当归芍药散(DSS)通过PI3K/AKT信号通路抗血管性痴呆(VD)的作用机制.方法 SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、阳性药组(尼莫地平组,9.45 mg·kg-1)及DSS高、中、低剂量组(6.4、3.2、1.6 g·kg-1);采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型;大鼠按上述剂量灌胃给药,给药体积10 mL·kg-1,空白组、假手术组、模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续灌胃1个月.采用Morris水迷宫实验检测VD大鼠的学习记忆能力;采用ELISA法检测海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)含量;采用Western Blot法检测海马组织PI3K、AKT、p-AKT及LC3蛋白的表达;采用qPCR法检测海马组织PI3K、AKT mRNA的表达水平.结果 与假手术组比较,模型组第1～4天的逃避潜伏期均明显延长,穿越平台的次数明显减少(P<0.01);海马组织中的TNF-α、NF-κB含量均显著增加(P<0.01),PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01),LC3-II/LC3-I值明显增高(P<0.01),PI3K、AKT mRNA表达水平均明显降低(P<0.01).与模型组比较,DSS高、中剂量组第1～4天的逃避潜伏期均明显缩短,穿越平台的次数明显增加(P<0.05,P<0.01);DSS高剂量组的TNF-α、NF-κB含量均显著降低(P<0.05,P<0.01);DSS高剂量组的PI3K蛋白表达量显著升高(P<0.05),DSS高、中剂量组的AKT蛋白表达量显著升高(P<0.05),DSS高、中、低剂量组的p-AKT蛋白表达量均显著升高(P<0.05,P<0.01),DSS高、低剂量组的LC3-II/LC3-I值明显降低(P<0.01);DSS高、中剂量组的PI3K mRNA表达水平显著提高(P<0.05,P<0.01),DSS中剂量组的AKT mRNA表达水平显著提高(P<0.01).结论 DSS能改善VD大鼠的学习记忆能力,可能通过PI3K/AKT信号通路发挥对VD的治疗作用.