白头翁皂苷B4对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨白头翁皂苷B4对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)的保护作用及其潜在的作用机制.方法 采用RAW 264.7细胞进行细胞实验,用B4预先给药后,LPS刺激(100 ng·mL-1)24 h,然后测定培养液中一氧化氮(Nitric Oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素1β (Interleukin-1β,IL-1β)的浓度.将BALB/c小鼠随机分为正常对照组,模型组,地塞米松组(5 mg·kg-1),B4高、中、低(2、4、8 mg· kg-1)剂量组.给药组小鼠腹腔注射不同剂量的药物,正常对照组和模型组给予生理盐水;地塞米松组、B4组及模型组鼻腔内滴入LPS建立急性肺损伤模型,24 h后收集支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF),全自动血液分析仪检测BALF中白细胞、中性粒细胞的数量,酶联免疫吸附法测定BALF中TNF-α,IL-1β和IL-6的水平,苏木素—伊红(HE)染色观察肺组织病理形态的改变.蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定肺组织中NF-κB蛋白表达水平.结果 在细胞实验中,白头翁皂苷B4能够显著降低NO、TNF-α、IL-1β和IL-6的高表达(P＜0.05,P＜0.01).体内实验中,与正常对照组相比,模型组小鼠BALF的中性粒细胞数量、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,肺组织损伤,以及NF-κB的蛋白表达均有显著上升(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,白头翁皂苷B4低剂量组可以显著减少中性粒细胞的数量,降低TNF-α,IL-6的含量,改善肺组织损伤并下调NF-κB的蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 白头翁皂苷B4能够有效改善LPS诱导的肺部损伤,其作用机制可能与下调NF-κB蛋白,降低相关炎性因子的释放有关.