补肾方剂对绝经后骨质疏松症大鼠的影响及其作用机制研究
Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology(2017)
摘要
目的 考察补肾方剂六味地黄丸和金匮肾气丸对绝经后骨质疏松症(POMP)大鼠的治疗效果及其潜在的作用机制.方法 采用双侧卵巢切除术构建POMP模型大鼠后,连续3个月灌胃给药治疗,通过双能X线骨密度仪和雌激素酶联免疫分析试剂盒分别检测大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平.同时,体外分离培养大鼠原代成骨细胞,10,50,100 ng·μL-1不同浓度补肾方剂处理后,通过CCK-8试剂盒和碱性磷酸酶(ALP)试剂盒分别检测成骨细胞活性和ALP活性;通过RT-PCR和WB检测成骨细胞内雌激素受体ERs(ERα,ERβ,ERRα)Collagen I和p-AMPK表达变化.结果 金匮肾气丸可显著改善POMP大鼠股骨骨密度和血清雌激素水平(P<0.05),但六味地黄丸作用不明显.成骨细胞经不同浓度补肾方剂处理后,浓度为50,100 ng·μL-1的金匮肾气丸可有效提高成骨细胞活力、ALP活性和Collagen I蛋白表达,且金匮肾气丸浓度越高,作用效果越明显,而六味地黄丸对成骨细胞作用不显著.此外,金匮肾气丸可显著增加ERα 的表达(P<0.05,P<0.01),抑制p-AMPK蛋白表达,但对ERβ、ERRα 表达影响不明显.结论 金匮肾气丸可通过促进ERα 表达,抑制p-AMPK有效治疗POMP,明显促进成骨细胞增殖分化,改善成骨细胞功能,但六味地黄丸作用效果不显著.
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关键词
Jinkui Shenqi Pill,Liuwei Dihuang Pill,postmenopausal osteoporosis(PMOP),ovariectomy,osteoblasts
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