Visfatin 在 ApoE 基因缺陷小鼠动脉粥样硬化发展中的作用及丹参酮ⅡA 干预研究

目的：探讨 visfatin 蛋白在动脉粥样硬化（AS）病变形成中的作用，以及丹参酮ⅡA 抗载脂蛋白 E 基因缺陷（apoE-/-）小鼠 AS 病变的可能机制。方法将 C57BL/6J 背景的 apoE-/-小鼠随机分为4组：模型组，丹参酮ⅡA 高、低剂量组，阳性对照组（辛伐他汀组），每组8只。并以8只 C57BL/6J 小鼠作为空白对照组。apoE-/-小鼠给予高脂饮食，并按分组情况给予丹参酮ⅡA 磺酸钠（20，10 mg·kg-1）或辛伐他汀（5 mg·kg-1）干预。第14周后全部处死，HE 染色观察动脉斑块形成程度，测定斑块面积与管腔面积之比。酶法检测血清脂质含量。ELISA 方法检测血清高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、金属基质蛋白酶-9（MMP-9）含量。采用 western blotting 法检测主动脉壁 visfatin 表达。结果（1）空白对照组主动脉未见动脉粥样硬化改变，模型组有较明显的主动脉内膜增厚及粥样斑块的形成。模型组血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及 hs-CRP、TNF-α、MMP-9表达、动脉壁 visfatin 表达显著高于空白对照组，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则显著低于空白对照组（均 P <0.05）。（2）与模型组比较，丹参酮ⅡA高、低剂量组、辛伐他汀组均可显著减少斑块面积与管腔面积比值，降低血脂中 TC、TG、LDL-C 水平（P <0.05），升高 HDL-C 水平（P <0.05）；明显降低血清细胞因子 hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平，降低小鼠主动脉壁 visfatin 表达。（3）在减少斑块面积、改善血脂水平、抑制炎症、抑制 visfatin 表达方面，丹参酮ⅡA 均具有显著的剂量依赖性。丹参酮ⅡA 高剂量在减少斑块面积、改善血脂水平方面与辛伐他汀差异无显著性意义，但在降低 hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平，以及下调主动脉壁 visfatin 表达方面显著优于辛伐他汀组。（4）apoE-/-小鼠动脉壁组织 visfatin 表达水平与血清 hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平具有显著的正相关关系。结论 visfatin参与了 AS 的发生发展，其参与机制可能与炎症机制有关。丹参酮ⅡA 可能通过调节 apoE-/-小鼠血脂代谢、抑制炎症细胞因子 hs-CRP、TNF-α、MMP-9的表达，及下调主动脉壁 visfatin 表达，进而抑制 apoE-/-小鼠 AS病变的形成发展。