大鼠肝微粒体CYP450酶对花旗泽仁主要活性成分代谢影响研究

目的:通过花旗泽仁主要活性成分在CYP450酶参与时大鼠体内代谢影响的研究,探究花旗泽仁的代谢规律及CYP450酶对代谢的影响,为临床应用花旗泽仁奠定基础.方法:①随机将雄性Wistar大鼠分为空白对照组、苯巴比妥钠组和酮康唑组,分别采用原位肝灌流方法肝灌流花旗泽仁水煎液,并取灌流液样品用以含量测定;②建立HPLC-MS/MS方法检测各组灌流液中花旗泽仁主要活性成分人参皂苷Rb1(G-Rb2)、泽泻醇A-24-醋酸酯(Alisol A 24-acetate)和9-羟基-(10E,12E)-十八碳二烯酸(9-HODE)的浓度,绘制各组大鼠灌流液药物浓度一时间曲线.结果:在大鼠原位肝灌流花旗泽仁主要活性成分的代谢实验中,获得大鼠肝灌流60min花旗泽仁主要活性成分G-Rb1、Alisol A 24-acetate和9-HODE在大鼠体内的代谢曲线,并观察从肝灌流花旗泽仁10min开始,与空白对照组比较,苯巴比妥钠组代谢较快,酮康唑组代谢较慢,且随时间的延长,此趋势越来越显著.结论:花旗泽仁的代谢与CYP450酶相关,CYP450酶参与花旗泽仁主要活性成分G-Rb1、Alisol A 24-acetate和9-HODE在大鼠体内的代谢过程.