二术解毒汤对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌前病变的抑制作用及机制研究

目的 观察二术解毒汤对大鼠肝癌前病变肝组织中甲胎蛋白(AFP)、细胞角蛋白19(CK19)、原癌基因(c-Myc)、Yes相关蛋白(YAP)及PDZ结合相关性转录共激活因子(TAZ)表达的影响,初步探讨其作用机制.方法 选用62只无特定病原体(SPF)级雄性Wistar大鼠,适应性饲养7 d后,按照随机数字表法分为6组,即正常组8只,模型组14只,华蟾素组10只,二术解毒汤颗粒低、中、高剂量组各10只.模型组、华蟾素组及二术解毒汤颗粒低、中、高剂量组予二乙基亚硝胺腹腔注射,连续14周制作肝癌前病变模型.造模同时,华蟾素组予华蟾素0.15 g/kg灌胃,二术解毒汤颗粒低、中、高剂量组分别予0.525、1.05、2.1 g/kg二术解毒汤灌胃,均每日1次,连续16周.在第16周末灌胃结束后,各组大鼠禁食12 h后处死,摘取肝脏、脾脏称质量,计算各组大鼠肝脏、脾脏指数,免疫组化法检测各组大鼠肝组织AFP、CK19、c-Myc的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real time-PCR)法检测各组大鼠肝组织AFP mRNA、CK19 mRNA、c-Myc mRNA、YAP mRNA及TAZ mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组、华蟾素组及二术解毒汤颗粒低、中、高剂量组肝脏指数、脾脏指数,肝组织AFP、CK19、c-Myc表达及AFP mRNA、CK19 mRNA、c-Myc mRNA、YAP mRNA、TAZ mRNA均升高(P<0.05).华蟾素组及二术解毒汤颗粒低、中、高剂量组肝脏指数、脾脏指数,AFP mRNA、CK19 mRNA、c-Myc mRNA、YAP mRNA、TAZ mRNA表达均低于模型组(P<0.05).与模型组比较,华蟾素组及二术解毒汤颗粒低、中、高剂量组AFP、c-Myc阳性表达率均降低,但差异无统计学意义(P>0.05);二术解毒汤颗粒中剂量组CK19阳性表达率明显低于模型组(P<0.05),华蟾素组及二术解毒汤低、高剂量组CK19阳性表达率低于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 二术解毒汤可显著抑制AFP、CK19、c-Myc、YAP、TAZ的表达以抑制肝癌前病变的进展,但是否与Hippo通路的激活有关,仍需进一步研究.