保肾通络方对DN模型小鼠肾脏病理改变 及足细胞损伤的影响研究

目的:探讨保肾通络方对糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏病理改变及足细胞损伤的影响.方法:KK-Ay小鼠随机分为模型组、保肾通络方组、缬沙坦组,另外选取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组.KK-Ay小鼠予高脂饲料喂养4周,造成糖尿病肾病(DN)小鼠模型,C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养.造模成功后,保肾通络方组按生药20g/kg每日灌胃,缬沙坦组按10mg/kg每日灌胃,正常对照组和模型组灌胃等量蒸馏水.实验期间正常对照组普通饲料自由饮食,其他各组高脂饲料自由饮食,连续干预12周.比较干预前和干预4、8、12周时各组小鼠24h尿蛋白定量,比较各组小鼠干预12周后血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平以及肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白(nephrin)、结蛋白(desmin)的蛋白和mRNA表达,观察各组小鼠肾组织苏木精-伊红(HE)、过碘酸雪夫(PAS)染色后病理形态.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠24h尿蛋白定量和Scr、BUN水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,保肾通络方组与缬沙坦组小鼠上述指标明显降低(P<0.05).与正常对照组比较,模型组小鼠肾组织体积增大,系膜细胞增生,细胞外基质增多;与模型组比较,给药组小鼠肾组织体积减小,系膜细胞数目减少,细胞外基质增生减轻.与正常对照组相比,模型组小鼠足细胞nephrin蛋白及mRNA表达水平下调(P<0.05),desmin蛋白及mRNA表达水平上调(P<0.05);与模型组相比,给药组小鼠足细胞nephrin蛋白及mRNA表达水平上调(P<0.05),desmin蛋白及mRNA表达水平下调(P<0.05).保肾通络方组与缬沙坦组上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:保肾通络方可以降低DN模型小鼠尿蛋白水平,改善肾功能,减轻肾脏病理改变,延缓DN进展,其分子机制可能与上调DN小鼠足细胞nephrin蛋白表达,下调desmin蛋白表达,减轻足细胞损伤有关.