黄芩苷纳米混悬剂大鼠体内药代动力学研究

[目的]建立液相色谱－质谱联用(LC－MS/MS)的方法,并对大鼠灌胃给药黄芩苷纳米混悬剂(BL－NSPS)后黄芩苷的药代动力学进行研究.[方法]采用LC－MS/MS方法,色谱柱:Waters ACQUITY UPLC?HSS C18柱(1.8 μm, 2.1 mm×50 mm,美国Waters公司);柱温:30℃;流速:0.3 mL/min;进样量:5 μL;流动相:0.1%甲酸水(A)－乙腈(B);梯度洗脱.以卡马西平为内标,采用电喷雾离子源(ESI离子源),在正离子检测方式下进行多反应离子监测(MRM),检测离子对分别为m/z 447.09→270.80(黄芩苷)、m/z 237.10→193.80(卡马西平,内标),测定大鼠灌胃给药BL－NSPS后黄芩苷的血药浓度,并用WinNonlin 6.0版药动学软件计算其药代动力学参数.[结果]黄芩苷在24.75~4 950.00 ng/mL范围内线性关系良好,血浆中内源性物质无干扰,LC－MS/MS方法回收率、基质效应、精密度、准确度和稳定性均符合生物样品的测定要求.BL－NSPS和黄芩苷原料药(BL－Bulk)的Cmax分别为(3 329.10±499.10)ng/mL、(1 257.84± 158.21)ng/mL.BL－NSPS的Cmax较BL－Bulk有了显著提高(P＜0.05),BL－NSPS的相对生物利用度为(160.97± 47.78)%.[结论]建立的LC－MS/MS测定方法准确度强、专属性好,可用于黄芩苷的药代动力学研究.结果显示,BL－NSPS能增加药物的吸收速率,缩短了药物起效时间,提高药物体内生物利用度,可为黄芩苷制剂的进一步研发奠定基础.