月腺大戟素A干预CXCR4表达对间充质干细胞向心肌梗死区迁移的影响

目的 观察月腺大戟素A对CXC趋化因子受体4(CXCR4)表达的影响,探讨其调节间充质干细胞(MSCs)向心肌梗死区迁移的作用机制.方法 采用双荧光素酶报告基因检测技术评价月腺大戟素A增强CXCR4启动子活性的量效关系,采用CCK-8试剂盒检测月腺大戟素A干预MSCs细胞活力,采用Transwell实验检测月腺大戟素A干预MSCs迁移能力,采用Western blot检测月腺大戟素A干预MSCs的CXCR4表达,采用小干扰RNA(siRNA)技术检测月腺大戟素A干预CXCR4表达MSCs的迁移.建立大鼠心肌梗死模型,在体评估月腺大戟素A干预绿色荧光蛋白(GFP)标记MSCs的迁移,同时采用Western blot检测月腺大戟素A干预MSCs中蛋白激酶B(Akt)活性和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达.结果 月腺大戟素A增强CXCR4启动子活性的作用呈剂量依赖性.0～20μmol/L月腺大戟素A对MSCs无明显细胞毒性,能促进基质细胞衍生因子-1的MSCs迁移,上调MSCs的CXCR4表达水平.采用siRNA下调CXCR4表达可明显减弱月腺大戟素A促进MSCs的迁移.在体实验显示,月腺大戟素A预处理能增加心肌梗死区域内GFP-MSCs的细胞数量,增加MSCs中Akt活性,MMP2表达明显升高.结论 月腺大戟素A通过上调CXCR4/Akt/MMP2信号通路促进MSCs向心肌梗死区迁移.