基于Klotho研究三七总皂苷对大鼠肾缺血-再灌注损伤的保护机制

目的 观察三七总皂苷对肾缺血-再灌注损伤大鼠Klotho蛋白表达的影响,探讨其对模型大鼠的保护机制.方法 实验大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组和三七总皂苷高、中、低剂量组,各给药组给予相应药物,每日1次.建立大鼠肾缺血-再灌注损伤模型,造模4 h后腹主动脉取血处死大鼠.检测大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平及肾组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,HE染色观察肾组织形态变化,免疫组化检测Klotho、核因子-κB(NF-κB) p65蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清 BUN、SCr 水平明显升高(P＜0.05),肾组织 Klotho蛋白表达降低,NF-κB p65蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组比较,各给药组Klotho蛋白表达升高,NF-κB p65蛋白表达降低(P＜0.05);与阳性药组比较,三七总皂苷高剂量组Klotho蛋白表达升高,NF-κB p65蛋白表达降低(P＜0.05).NF-κB p65蛋白表达与Klotho呈负相关(r＝-0.895,P＜0.05).结论 三七总皂苷可能通过上调Klotho蛋白表达,减少NF-κB p65蛋白表达,抑制氧化应激和对抗炎症,从而发挥保护肾脏作用.