基于网络药理学探讨参附汤治疗慢性心力衰竭的作用机制

目的:探究参附汤治疗慢性心力衰竭(CHF)的多成分、多靶点、多通路作用机制.方法:通过检索中药系统药理学平台(TCMSP)、Pubcheen、Swiss及Uniprot数据库筛选参附汤的有效成分及作用靶点,使用人类基因数据库(GeneCards)和在线《人类孟德尔遗传》数据库(OMIM)获得疾病的致病靶点,在Veney2.1.0数据库中将药物的作用靶点和疾病的致病靶点进行交集得到核心靶点.结合STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络,筛选连接度排名前10的靶蛋白,借助网络拓扑属性分析软件Cytoscape 3.7.2构建药物活性成分-CHF靶标网络.利用生物学信息注释数据库(DAVID)对靶点基因本体(GO)生物过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)中代谢通路进行富集分析.结果:从参附汤中筛选出活性成分43个,与CHF相关的共同作用靶点143个,核心靶点主要包括白介素6(IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤坏死因子(TNF)、MAP激酶(MAPK1)、半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)等;GO生物过程结果显示与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、信号转导、蛋白质结合、ATP结合、蛋白同源二聚体化活性等相关;KEGG通路富集分析结果显示主要涉及PI3K-Akt、cGMP-PKG、MAPK、cAMP、RAS等信号通路.结论:本研究初步明确了参附汤治疗CHF的主要靶标和通路,为后续深入研究提供一定参考.