半夏泻心汤介导的cAMP/PKA信号通路对偏头痛模型大鼠c-fos/c-jun基因的调控作用

目的:研究半夏泻心汤(BXT)介导的cAMP/PKA信号通路对实验性偏头痛模型大鼠早快基因的调控作用.方法:60只SD健康大鼠随机分成正常对照组、模型组、盐酸氟桂利嗪0.004 g/kg组、半夏泻心汤5、2.5、1.25 g/kg剂量组.正常对照组、模型组动物灌胃给予生理盐水,其余各组动物灌胃给予半夏泻心汤,连续给药7天.末次药后1小时皮下注射硝酸甘油(10 mg/kg)建立实验性偏头痛动物模型.采用ELISA法测定动物血清cAMP、JNK水平;采用RT-PCR法测定模型动物脑干组织C-fos、C-junmRNA水平;Western blot法测定动物脑干组织PKA、CREB水平.结果:半夏泻心汤可下调由硝酸甘油所致偏头痛大鼠C-fos、C-junmRNA水平,其中C-fos mRNA水平从1.05±0.32下降至0.61±0.12.C-jun mRNA水平从1.06±0.40下降至0.63±0.27.模型组动物血清cAMP、JNK水平分别升至181.38±42.50、5.42±0.72,而半夏泻心汤5g/kg组可明显降低cAMP、JNK含量.Western blot法对信号通路PKA蛋白表达测定显示也从模型动物的0.500±0.116下调至0.301±0.093;信号通路中关键CREB蛋白表达也明显下调.结论:半夏泻心汤可下调实验性偏头痛模型大鼠早快基因C-fos、C-jun mRNA水平和cAMP-PKA-CREB信号通路相关的第二信使蛋白水平的表达.表明半夏泻心汤通过下调cAMP/PKA介导的信号通路中相关蛋白的高表达,从而对偏头痛大鼠发挥治疗作用.