白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡的影响

目的:研究白藜芦醇(Resveratro(f),Res)对妊娠期糖尿病大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡的影响.方法:取妊娠5天大鼠,通过腹腔注射链脲佐茵素(STZ) 35 mg/kg的方法诱导制备妊娠期糖尿病大鼠模型,选取100只模型大鼠,根据血糖水平随机分为:妊娠期糖尿病模型对照组,白藜芦醇(60、120和240 mg/kg)治疗组和盐酸二甲双胍(200mg/kg)阳性对照组,每组20只;另取20只妊娠5天大鼠作为正常妊娠对照组,20只同龄非妊娠雌性大鼠作为正常非妊娠对照组.分别于给药前和给药后第7、14天分别测定各组大鼠空腹血糖水平;给药治疗2周后,测定各组大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平和磷酸肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察脑组织病变,通过TUNEL染色观察神经细胞凋亡状况并计算凋亡指数.结果:与正常非妊娠对照组大鼠相比,正常妊娠组大鼠各监测指标无显著性变化.与正常妊娠对照组相比,妊娠期糖尿病模型对照组大鼠血糖水平显著升高,血清中T-AOC水平显著降低、CPK和LDH含量显著升高,脑组织中SOD、GSH-Px、CAT活性显著降低,且MDA含量显著升高;脑组织病理性形态学改变明显,神经细胞凋亡现象突出、凋亡率显著升高,上述差异均具有统计学意义.与妊娠期糖尿病模型组相比,白藜芦醇(120和240mg/kg)治疗组大鼠血糖水平显著降低,血清中CPK、LDH含量显著降低,脑组织中SOD、CAT活性显著降低且MDA含量显著降低;白藜芦醇(240mg/kg)治疗组血清中T-AOC水平和脑组织中GSH-Px活性均显著升高;白藜芦醇治疗组大鼠脑组织病变和神经细胞凋亡状况均明显改善,其中以240mg/kg治疗组效果最为显著,白藜芦醇(120和240mg/kg)治疗组神经细胞凋亡指数显著降低;上述差异均具有统计学意义.结论:白藜芦醇能够有效降低血糖,改善脑组织中抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤,改善脑组织病变并抑制神经细胞凋亡,提示白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠脑组织氧化应激和细胞凋亡具有抑制作用.