基于网络药理学探讨"红花-桃仁"药对防治冠心病的作用机制

目的 采用网络药理学的方法 ,筛选"红花-桃仁"药对防治冠心病的作用靶点,揭示"红花-桃仁"防治冠心病的中医配伍机制.方法通过查阅文献(PubMed、CNKI)、中药系统药理学数据库(TCMSP)检索"红花-桃仁"的所有化学成分,以ADME参数(OB≥30％和DL≥0.15)及药效活性为标准,筛选"红花-桃仁"的活性化合物,然后通过BATMAN-TCM数据库,筛选活性化合物的作用靶点,建立靶点数据集;使用Cytoscape3.6.1软件构建"活性化合物-靶点-疾病"复杂网络关系图;运用STRING数据库、生物学信息注释数据库(DAVID)进行蛋白互作关系分析、基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其防治冠心病的配伍机制.结果 共检索出255个化合物,其中38个化合物作为活性化合物;共检索出718个作用靶点,通网络拓扑特征评价筛选出10个潜在作用靶点与药对防治冠心病的配伍机制最为密切,利用DAVID数据库对10个潜在作用靶点进行基因GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,筛选出66个生物过程和18条信号通路参与"红花-桃仁"药对防治冠心病的作用.而与"红花-桃仁"药对防治冠心病最为密切的信号通路包括肿瘤坏死因子信号通路、疟疾、非洲锥虫病、NOD样受体信号通路等,同时其主要涉及的生物过程包括脂多糖介导的信号通路、序列特异性DNA结合转录因子活性的正调控、蛋白磷酸化的正调控、蛋白激酶B信号转导、一氧化氮生物合成过程的正调控等;其防治冠心病的机制主要是通过上调或下调这些生物过程和信号通路,发挥多成分、多靶点、多途径相须协同增效的生物学效应.结论 网络药理学为揭示"红花-桃仁"防治冠心病的中医配伍机制提供了新的思路和方法,也为"红花-桃仁"药对的深入研究及开发利用提供了现代科学内涵.