自然铜、鹿衔草对肺癌骨转移模型裸鼠肿瘤组织ICAM-1、MMP-9及PTHrP表达的影响

目的 探讨自然铜、鹿衔草在裸鼠肺癌骨转移过程中对细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)表达水平的影响.方法 50只BALB/c祼鼠以A549肺癌细胞建立肺癌胫骨局部骨转移模型.将模型鼠随机分为自然铜组、鹿衔草组、联合给药组、阳性对照组及模型对照组.自然铜组按6g/kg隔天灌胃自然铜混悬液;鹿衔草组按6g/kg隔天灌胃鹿衔草混悬液,联合给药组按6g/kg隔天灌胃自然铜和鹿衔草混合溶液,阳性对照组腹腔注射帕米磷酸二钠注射液;模型对照组给予生理盐水处理.3周后收集肿瘤组织标本,采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测ICAM-1、MMP-9、PTHrP蛋白及mRNA表达水平.结果 自然铜组、鹿衔草组及联合给药组ICAM-1表达阳性细胞百分率分别为(35.2±1.1)％、(33.6±4.0)％、(38.3±4.6)％,MMP-9表达阳性细胞百分率为(59.2±0.7)％、(65.4±1.7)％、(67.7±1.7)％,均低于模型对照组[(90.2±0.7)％、(94.3±0.4)％,P均<0.01]及阳性对照组[(57.9±2.3)％、(76.7±2.4)％,P均<0.01];联合给药组PTHrP表达阳性细胞百分率(73.3±7.2)％,低于模型对照组[(85.9±3.6)％,P<0.05].自然铜、鹿衔草及联合给药组ICAM-1 mRNA相对表达量分别为(10±0.5)×10-2、(7.3±0.6)×10-2、(6.6±1.1)×10-2,MMP-9 mRNA相对表达量分别为(11.9±2.2)×10-2、(21.7±5.1)×10-2、(23.4±5.9)×10-2,均低于模型对照组[(100.8±13.8)×10-2、(100.3±9.0)×10-2,P均<0.01]及阳性对照组[(20.4±3.2)×10-2、(45.5±7.4)×10-2,P<0.01,P<0.05];联合给药组PTHrP mRNA相对表达量为(74.7±17.1)×10-2,低于模型对照组水平[(100.9±14.9)×10-2,P<0.01].结论 自然铜、鹿衔草及其联合用药可能通过下调ICAM-1、MMP-9、PTHrP表达水平抑制裸鼠肺癌骨转移过程.