大蒜素对大鼠肾间质纤维化干预作用及对肾组织TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的 观察大蒜素对大鼠肾间质纤维化的干预作用,探讨其与TGF-β1/Smads信号通路的关系.方法 18只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和大蒜素组,每组6只,采用单侧输尿管结扎术(UUO)建立大鼠肾间质纤维化模型,造模后第1天大蒜素组大鼠予大蒜素60mg·kg-1·d-1灌胃,假手术组和模型组大鼠予等量生理盐水灌胃.造模后第15天称量大鼠体质量及左肾质量,计算肾脏指数,检测三组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24h尿蛋白(U-TP),并处死大鼠,摘取肾组织,包埋切片后行Masson染色,观察肾组织病理结构,运用免疫组化法检测大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western Blot法测定肾组织磷酸化信号转导分子2(p-Smad2)和磷酸化信号转导分子3(p-Smad3)表达.结果 与模型组比较,造模后第15天大蒜素组大鼠体质量显著增高[(298.52±14.82)g比(275.53±23.92)g,P<0.05],肾脏指数显著下降[(0.53±0.15)％比(0.84±0.25)％,P<0.01],肾脏组织病变程度有所改善,血SCr、BUN及U-TP均显著低于模型组[SCr:(48.54±5.03)μmol/L比(55.10±7.50)μmol/L;BUN:(5.56±0.43)mmol/L比(6.25±0.51)mmol/L;U-TP:(1009.87±105.02)mg/L比(1300.57±229.65)mg/L,P<0.05或P<0.01],肾组织TGF-β1、α-SMA、p-Smad2和p-Smad3蛋白表达量均有下调[TGF-β1:(0.227±0.011)比(0.282±0.020);α-SMA:(0.326±0.009)比(0.471±0.012);p-Smad2:(0.195±0.011)比(0.279±0.016),p-Smad3:(0.220±0.020)比(0.699±0.076),P均<0.01].结论 大蒜素可能通过调节TGF-β1/Smads信号通路,改善大鼠肾间质纤维化程度,对肾功能起到一定的保护作用.