二氢青蒿素抑制ATF2磷酸化提高胃癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性

目的 探讨二氢青蒿素与5-氟尿嘧啶协同抗胃癌效应的机制.方法 MTT实验检测胃癌细胞系BGC-823的细胞活力;流式细胞术检测BGC-823细胞的凋亡;Western blot实验检测BGC-823细胞中ATF2、磷酸化ATF2、Bcl-xl的表达水平及细胞色素c的释放水平和Caspase-3活化水平.结果 5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素对BGC-823的细胞活力抑制率[(67.1±5.5)％]和凋亡诱导率[(37.3±2.9)％]均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组[细胞活力抑制率:(18.9±1.5)％,P＜0.05];凋亡诱导率[(9.5±0.9)％,P＜0.05].5-氟尿嘧啶+二氢青蒿素+ATF2质粒组BGC-823的细胞活力抑制率[(26.5±2.1)％]和凋亡诱导率[(14.9±1.1)％]显著低于5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组(P＜0.05).5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素组的ATF2磷酸化水平和Bcl-xl表达水平均显著低于5-氟尿嘧啶单治疗组,同时5-氟尿嘧啶联合二氢青蒿素治疗组的细胞色素c释放水平及Caspase-3活化水平均显著高于5-氟尿嘧啶单治疗组.结论 二氢青蒿素通过抑制ATF2的磷酸化增强5-氟尿嘧啶对胃癌细胞的杀伤活性.