雷珠单抗竞争结合血管内皮生长因子A抑制裸鼠皮下血管瘤细胞生长的实验研究

目的 探索观察雷珠单抗(Ranibizumab)竞争结合血管内皮生长因子A(VEGF-A)抑制裸鼠皮下血管瘤的相对疗效及副作用.方法 BALB/c裸鼠30只,采用密度为1×107个/mL血管瘤内皮细胞(EOMA)200μL单侧腋下皮下注射法建立血管瘤裸鼠模型,在接种EOMA细胞9天后给予相应药物治疗.具体分组为:对照组只接种EOMA细胞,无药物治疗;雷珠单抗低、中、高剂量组接种EOMA细胞并给予0.25、0.5和0.75mg/cm3雷珠单抗治疗;平阳霉素组接种EOMA细胞并给予1 mg/cm3平阳霉素治疗,每组6只.观察各组裸鼠成瘤情况并测量肿瘤体积,免疫组织化学(IHC)法检测各组裸鼠肿瘤组织CD34、Ki67表达,HE染色后观察各组裸鼠肺、心、肝、肾组织病理变化.结果 第9～12天各组裸鼠血管瘤体积增长最快,第12～24天雷珠单抗低、中、高剂量组、平阳霉素组裸鼠血管瘤体积增长减缓,与对照组比较,差异有统计学意义[第12天:(44.44±13.11)mm3、(45.71±7.69)mm3、(35.37±11.96)mm3、(41.44±3.75)mm3比(61.91±17.09)mm3,P均＜0.05;第15天:(52.16±13.28)mm3、(48.18±14.46)mm3、(33.52±9.97)mm3、(47.22±10.86)mm3比(72.98±14.85)mm3,P均＜0.05;第18天:(56.50±6.96)mm3、(51.56±11.10)mm3、(36.57±18.79)mm3、(51.36±5.21)mm3比(95.58±19.10)mm3,P均＜0.01;第21天:(62.88±9.76)mm3、(60.34±12.80)mm3、(39.45±18.47)mm3、(54.95±4.37)mm3比(123.46±18.03)mm3,P均＜0.01;第24天:(70.85±8.73)mm3、(69.84±16.33)mm3、(41.83±18.65)mm3、(61.52±8.12)mm3比(171.76±52.46)mm3,P均＜0.01);与平阳霉素组比较,雷珠单抗高剂量组裸鼠血管瘤体积显著缩小[第12天:(35.37±11.96)mm3比(41.44±3.75)mm3,P＜0.05;第15天:(33.52±9.97)mm3比(47.22±10.86)mm3,P＜0.05;第18天:(36.57±18.79)mm3比(51.36±5.21)mm3,P＜0.05;第21天:(39.45±18.47)mm3比(54.95±4.37)mm3,P＜O.05;第24天:(41.83±18.65)mm3比(61.52±8.12)mm3,P＜0.05);雷珠单抗低、中、高剂量组和平阳霉素组裸鼠血管瘤组织CD34和Ki67蛋白表达明显降低(P＜0.01),且雷珠单抗浓度越高,降低越明显.各组裸鼠肺组织受到不同程度的损伤,但雷珠单抗高剂量组裸鼠肺组织损伤程度较平阳霉素轻;各组裸鼠心、肝、肾组织无明显变化.结论 雷珠单抗抑制裸鼠皮下血管瘤细胞生长作用显著,其作用可能与下调血管瘤组织CD34、Ki67表达有关,对裸鼠肺组织损伤要较平阳霉素轻.