基于NRG/ErbB信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响

目的:基于神经调节蛋白/表皮生长因子受体(N RG/ErbB)信号通路探讨紫草素对哮喘模型大鼠的影响.方法:将100只SPF级Wistar大鼠根据体质量随机分成对照组、模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组5组.模型组、地塞米松组、紫草素低、高剂量组大鼠构建哮喘模型,模型制备成功后,地塞米松组、紫草素低、高剂量组给予相应药物灌胃;对照组及模型组给予相应体积的生理盐水.测定湿肺/体质量、血氧分压(PaO2),并对肺组织进行常规染色切片,行肺损伤评分,RT-PCR与免疫组织化学法分别测定肺组织中NRG、ErbB mRNA和蛋白水平,ELISA法测定肺组织白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果:与对照组比较,模型组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均明显升高(P＜0.05);PaO2水平明显降低(P＜0.05).与模型组比较,地塞米松组、紫草素低、高剂量组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),PaO2水平明显升高(P＜0.05);且紫草素高剂量组湿肺/体质量、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbBmRNA和蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平较低剂量组低(P＜0.05),PaO2水平较低剂量组高(P＜0.05).与地塞米松组比较,紫草素低剂量组湿肺/体质量比值、肺损伤评分、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、肺NRG、ErbB mRNA及蛋白表达水平、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),PaO2水平明显降低(P＜0.05),而紫草素高剂量组上述指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:紫草素能明显降低哮喘模型大鼠肺部过敏性炎症反应,高剂量的紫草素与地塞米松有相似的效果;且其作用机制与紫草素抑制NRG、ErbB mRNA和蛋白表达水平进而抑制细胞炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α水平有关.