基于IRE1α/CREB/NLRP1通路探讨青蒿琥酯抑制慢性粒细胞白血病细胞生长的作用机制

目的:基于内质网应激相关的跨膜蛋白激酶1α (IRE 1α)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB) /NOD样受体1(NLRP1)通路探讨青蒿琥酯(ART)促进慢性粒细胞白血病(CML)细胞生长抑制、诱导凋亡的作用.方法:分别用浓度为0 μg/mL、12.5 μg/mL、25.0 μg/mL、50.0 μg/mL的ART干预K562细胞后,观察细胞生存情况和增殖活性,细胞凋亡后周期分布,谷胱甘肽(GSH)与活性氧(ROS)含量变化及IRE1α/CREB/NLRP1的表达量.结果:与对照组比较,12.5 ～ 50 μg/mL浓度的ART可以显著抑制K562细胞的增殖、生长,诱导细胞凋亡(P＜0.01);还可以使K562细胞内总GSH、GSH水平,谷胱甘肽还原酶(GSH-Rd)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力降低(P＜0.05),ROS含量增加(P＜0.05),IRE1α、p-CREBmRNA和蛋白表达下降(P＜0.05),25.0 μg/mL组、50.0 μg/mL组CREB mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05),但对NLRP1mRNA和蛋白表达均无显著影响.与12.5 μg/mL的ART比较,50.0 μg/mL的ART可使K562细胞内总GSH、GSH水平,GSH-Rd、GSH-Px活力,IRE1α、p-CREB mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),25.0 μg/mL组、50.0 μg/mL组CREB mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05).结论:ART可显著抑制K562细胞的活力和增殖,诱导其凋亡,并显著降低细胞中GSH含量,升高ROS含量,且可能是通过IRE1α/CREB/NLRP1通路实现的.