黄芪甲苷对被动型Heymann肾炎大鼠PERK通路的影响

目的:观察黄芪甲苷对被动型Heymann肾炎大鼠PERK通路的影响.方法:用羊抗大鼠FxlA抗体血清尾静脉注射制备被动型Heymann肾炎大鼠模型.40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷高剂量组和贝那普利组.造模成功后各治疗组灌胃给药4周.定期检测24 h尿蛋白定量.4周后处死所有大鼠,采血检测血清白蛋白,PASM染色观察肾组织病理学改变,免疫组化检测肾组织磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α(p-eIF2α)的表达,Western blot检测肾组织中葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)的表达.结果:模型组大鼠24 h尿蛋白定量较正常对照组显著升高(P＜0.05),并随着时间推移蛋白尿逐渐增多,至4周后达到高峰.在给药4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠肾组织p-PERK、p-eIF2α、GRP78表达明显升高,血清白蛋白明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,黄芪甲苷高剂量组及贝那普利组大鼠24 h尿蛋白显著减少,肾组织p-PERK、p-eIF2α、GRP78表达显著减少,血清白蛋白显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:黄芪甲苷可能通过抑制内质网应激(ERS)中的PERK通路缓解被动型Heymann肾炎大鼠肾脏损伤.