解毒扶正方对肺癌分子靶向治疗获得性耐药模型小鼠的干预作用探讨

目的:观察解毒扶正方对分子靶向药物获得性耐药非小细胞肺癌小鼠模型的干预作用.方法:选取BALB/C nu/nu小鼠40只,皮下接种人非小细胞肺癌细胞株PC9/GR成瘤构建皮下移植瘤,随机分为5组,即空白对照组、低剂量+阳性组、高剂量+阳性组、高剂量组、阳性对照组,每组各8只.所有动物经口灌胃给药,灌胃剂量:中药(解毒扶正方)低剂量为52 g生药/kg体质量,中药高剂量为104 g生药/kg体质量,阳性药物(吉非替尼)为51.38 mg/kg体质量,空白对照组给予纯化水灌胃,每天1次,连续15d.观察各组的瘤体体积、肿瘤生长抑制率,观察瘤体组织,计算肿瘤细胞增殖指数,免疫组化法检测蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平,计算p-ERK/ERK、p-AKT/AKT值.结果:瘤体体积、肿瘤生长抑制率高剂量组、高剂量+阳性组与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);低剂量+阳性组、高剂量+阳性组、高剂量组肿瘤细胞增殖指数以及肿瘤组织p-ERK/ERK与空白对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:解毒扶正方可缩小分子靶向药物获得性耐药非小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤模型体积,抑制皮下移植瘤生长,降低肿瘤细胞增殖指数,降低p-ERK/ERK比值,升高Nrf2蛋白表达.