法尼醇X受体在胆汁淤积幼龄大鼠模型中的表达及利胆合剂的干预作用

目的 研究法尼醇X受体(FXR)在胆汁淤积幼龄大鼠模型中表达及利胆合剂干预作用.方法 将30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、利胆合剂高、低剂量组.正常和模型组羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余UDCA或利胆合剂灌胃.第5天(正常组除外)给予α-异硫氰酸奈酯(ANIT),ANIT 48h处死.检测血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、GGT、ALP,实时荧光定量PCR检测肝组织FXR及小异源二聚体伴侣(SHP)、UDP葡糖醛酸基转移酶家族2多肽B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP) mRNA;Western blot检测肝组织FXR及SHP、UGT2B4、BSEP蛋白.结果 模型组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT水平较正常组增高(P＜0.01);与模型组比较,UDCA组、利胆合剂高、低剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT水平降低(P＜0.01);与UDCA组比较,利胆合剂高、低剂量组TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT水平降低(P＜0.01);与利胆合剂低剂量组比,高剂量组AST、TBA、GGT水平降低(P＜0.01).模型组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA及蛋白表达量较正常组降低(P＜0.01);与模型组比较,UDCA组、利胆合剂高、低剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA及高剂量组蛋白表达量升高(P＜0.01),低剂量组FXR、BSEP蛋白表达量升高(P＜0.05);与UDCA组比较,利胆合剂高、低剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA及蛋白表达量升高(P＜0.01,P＜0.05);与利胆合剂低剂量组相比,高剂量组FXR、SHP、UGT2B4、BSEP mRNA表达量升高(P＜0.01,P＜0.05),SHP、UGT2B4蛋白表达量升高(P＜0.01).结论 利胆合剂可缓解ANIT诱导的胆汁淤积大鼠,且在一定范围内,剂量越高,效果越明显,其疗效优于UDCA,其机制可能与促进FXR及下游的SHP、UGT2B4、BSEP分子表达有关.