石斛合剂对高脂高糖糖尿病大鼠心肌细胞Ca2+代谢的影响

目的 以糖尿病心肌病大鼠为研究对象,探讨石斛合剂对糖尿病心肌病心肌细胞Ca2+代谢的影响.方法 Wistar大鼠24只,取5只作为正常组,余19只采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射进行糖尿病心肌病造模.成模后,随机分为模型组、二甲双胍组、石斛合剂组.二甲双胍组、石斛合剂组分别予二甲双胍、石斛合剂灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃.4周后,测空腹血糖,取左心室心肌组织进行组织病理学观察和心肌细胞内游离钙(MyoCa2+)浓度测定,Western blot法检测肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)、L型钙通道αlC亚单位蛋白(CACNA1C)蛋白表达,RT-PCR法测定SERCA2a mRNA表达. 结果 石斛合剂组心肌纤维较模型组、二甲双胍组排列整齐,断裂较少.与正常组比较,模型组血糖、心肌细胞MyoCa2+含量和CACNA1C蛋白表达明显升高(P＜0.01,P＜0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.01).与模型组比较,石斛合剂组血糖、心肌细胞MyoCa2+含量和CACNA1C蛋白表达明显降低(P＜0.01,P＜0.05),SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.01,P＜0.05);二甲双胍组血糖明显降低(P＜0.01).与二甲双胍组比较,石斛合剂组心肌细胞MyoCa2+含量明显降低(P＜0.01,P＜0.05),血糖、SERCA2a mRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.05). 结论 石斛合剂通过提高SER-CA2a mRNA和蛋白表达,加快摄取Ca2+的速率,降低细胞质Ca2+负荷,缓解钙超载,最终达到维持糖尿病心肌病钙稳态的作用,有效维持心肌细胞的正常收缩舒张功能;其降糖作用不是预防糖尿病心肌病的主要机理,而在于抑制CACNA1C蛋白表达,抑制钙诱导钙释放过程.